連續生產——未來藥品生產趨勢

近日，CDE發布ICH指導原則《Q13：原料藥和制劑的連續制造》第3階段征求意見，該原則旨在從現行GMP中獲取適用于連續生產（Continuous Manufacturing，CM）的技術及監管要素，協調藥品制造商采用靈活方式開發、實施或整合連續生產小分子化藥及蛋白類**（多肽、抗體類等），為行業和監管機構在藥品（制劑）及原料藥中應用連續生產技術的開發、實施和評估提供指導。

連續生產是指24小時連續運行不間斷生產，相對于批量生產而言是一種新技術，可以真正地使藥品生產過程更可信和**。某些情況下，使用批量生產需要花費一個月時間完成，而使用連續生產可能只需要幾天。連續生產對患者和制藥行業的好處十分顯著，不僅可以縮短生產時間，還能提高生產效率。連續生產通過更靈活的測試和控制措施減少生產故障，以此防止藥品短缺。連續生產可應用于整個生產過程，或僅應用于生產過程中的某些特定操作，生產商可根據產品和業務的需求來定制連續生產。



該征求意見稿中描述了三種不同的連續制造模式：a.制造方法的組合，其中一些單元操作以批處理模式運行，而其它單元操作則集成并以連續模式運行；b.原料藥或制劑生產過程的所有單元操作被集成并以連續模式運行；c.原料藥和制劑單元操作跨越原料藥和制劑之間的邊界集成形成單一連續制造過程（即，原料藥通過集成單元操作連續形成和加工以生成最終藥品制劑）。三種連續制造模式下的任何一種制造方法都可以結合緩沖管線或儲罐，保持物料輸入和輸出的恒定流量。征求意見稿在附件中對不同類型**的連續生產提供了具體要素及生產流程指導原則。



ICH和FDA一直以來都是連續生產的推動者，在美國，連續制造已經討論了至少十年。FDA認為連續生產比陳舊的批生產效率更高，一直鼓勵采用連續生產來提高產品質量，**限度地減少產品缺陷和增加產品供應，于2019年2月即發布了《連續制造的質量考慮指南》征求意見稿，但適用范圍比ICH本次發布指南要小的多，僅適用于口服固體小分子化藥。當前，禮來、輝瑞、GSK、諾華等均已布局便攜式、連續、微型和模塊化(PCMM)工廠，雖然距離端到端的**連續生產仍有差距，但連續生產無疑將會是制藥行業未來發展的重要方向，FDA和ICH的指導原則即是該領域的重要里程碑。